Несовместимость лекарственных средств

Несовместимость лекарственных средств - коиды,      | Мочегонные средства,      | Синдром гипокалиемии:     | Суммирование                       | | минералокортикоиды  | усиливающие выведение  | нарушение сердечного       | гипокалиемического влияния  | |                                   | ионов калия (дихлотиазид | ритма, мышечная               | средств обеих групп              | |                                   | и др.), сердечные              | слабость и др.                   |                                              | |                                   | гликозиды, амфотерицин   |                                          |                                              | |                                   | В                                      |                                          |                                              | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Сульфаниламиды       | Аммония хлорид, кальция | Усиление побочных            | Увеличение реабсорбции       | |                                   | хлорид и другие                | эффектов                          | сульфаниламидов в почках   | |                                   | средства, повышающие    | сульфаниламидов             | вследствие уменьшения их   | |                                   | кислотность мочи              | (лейкопения, невриты,        | растворимости в воде           | |                                   |                                          | поражение почек)               |                                              | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| |                                   | Антуран, бутадион,           | Усиление побочных            | Вытеснение                           | |                                   | индометацин.                    | эффектов                          | сульфаниламидов                 | |                                   | метотрексат, салицилаты, | сульфаниламидов              | средствами II группы из         | |                                   | фенилин                           | (лейкопения, невриты,        | комплексов с транспортными | |                                   |                                          | поражение почек)               | белками плазмы крови           | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| |                                   | Местные анестетики —     | Ослабление                       | Образование при гидролизе   | |                                   | производные                     | противомикробного            | новокаина и анестезина         | |                                   | парааминобензойной         | действия                           | парааминобеизойной             | |                                   | кислоты (анестезин,          | сульфаниламидов             | кислоты, являющейся            | |                                   | новокаин и др.)                 |                                          | фактором роста бактерий      | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Тиреоидин, тиронины  | Сердечные гликозиды,      | Нарушения сердечного      | Суммирование влияния         | |                                   | симпатомиметики              | ритма, возможна                | средств обеих групп на         | |                                   | (эфедрин), ингибиторы      | пароксизмальная               | батмотропную функцию         | |                                   | моноаминоксидазы,          | тахикардия                        | миокарда                               | |                                   | трициклические                 |                                          |                                              | |                                   | антидепрессанты              |                                          |                                              | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Транквилизаторы        |                                          |                                          |                                              | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Бензодиазепины         | Аминазин и другие            | Усиление действия            | Суммирование угнетающего  | | (сибазон и др.),           | нейролептики,                   | транквилизаторов, в           | влияния на ц.н.с. средств      | | мепротан                    | барбитураты                     | результате чего                 | обеих групп                           | |                                   | (фенобарбитал и др.)        | развиваются состояние     |                                              | |                                   |                                          | депрессии, сонливости      |                                              | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| |                                   | Ингибиторы                       | Те же                                 | Угнетение                              | |                                   | моноаминоксидазы           |                                          | биотрансформации в печени  | |                                   | (ниаламид и др.)               |                                          | средств I группы                    | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Цитостатические        |                                          |                                          |                                              | | средства                    |                                          |                                          |                                              | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Азатиоприн,                | Аллопуринол                     | Усиление действия            | Угнетение                              | | меркаптопурин,          |                                          | средств I группы вплоть     | биотрансформации в печени  | | метотрексат               |                                          | до токсического                 | лекарственных средств I       | |                                   |                                          |                                          | группы под влиянием             | |                                   |                                          |                                          | аллопуринола                        | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| |                                   | Глюкокортикоиды              | Ослабление действия        | Угнетение                              | |                                   | (преднизолон и др.)           | циклофосфамида              | глюкокортикоидами               | |                                   |                                          |                                          | биотрансформации                | |                                   |                                          |                                          | циклофосфамида,                 | |                                   |                                          |                                          | замедляющее его                  | |                                   |                                          |                                          | превращение в                      | |                                   |                                          |                                          | цитостатически активный       | |                                   |                                          |                                          | метаболит                             | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| |                                   | Фенобарбитал                   | Усиление действия            | Интенсификация                    | |                                   |                                          | циклофосфамида вплоть   | фенобарбиталом                   | |                                   |                                          | до токсического                 | биотрансформации                | |                                   |                                          |                                          | циклофосфамида в печени,   | |                                   |                                          |                                          | ускоряющее его                    | |                                   |                                          |                                          | превращение в                      | |                                   |                                          |                                          | цитостатически активный       | |                                   |                                          |                                          | метаболит                             | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Метотрексат               | Гризеофульвин                 | Ослабление действия        | Интенсификация                    | |                                   |                                          | метотрексата                     | гризеофульвином                  | |                                   |                                          |                                          | биотрансформации                | |                                   |                                          |                                          | метотрексата в печени          | |-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Эрготамин                  | Олеандомицин,                 | Усиление токсического      | Вытеснение макролидами      | |                                   | эритромицин                     | действия эрготамина         | эрготамина из комплексов с  | |                                   |                                          | вплоть до развития            | транспортными белками        | |                                   |                                          | синдрома эрготизма          | плазмы крови                        | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Несовместимость лекарственных средств с алкоголем. Обладая определенной фармакологической активностью (влиянием на функции ц.н.с., пищеварительного тракта и других органов), алкоголь может взаимодействовать со многими лекарственными средствами, что приводит к изменениям вызываемых ими или алкоголем эффектов. В абсолютном большинстве случаев взаимодействие между алкоголем и лекарственными средствами приводит к неблагоприятным последствиям (нежелательному изменению терапевтических эффектов лекарственных препаратов, усилению их побочного и токсического действия, усилению влияния алкоголя на ц.н.с. и др.) и поэтому рассматриваются как несовместимость лекарств и алкоголя. Несовместимость между алкоголем и лекарствами, так же как и несовместимость между лекарственными средствами, может развиваться в результате их фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия. Так, взаимное усиление угнетающего действия на ц.н.с. алкоголя и многих нейротропных препаратов (снотворных средств, нейролептиков, транквилизаторов и др.) является следствием фармакодинамического взаимодействия между алкоголем и этими препаратами, обладающими однонаправленным с алкоголем влиянием на межнейронную передачу возбуждения в ц.н.с. Примером фармакокинетической несовместимости является развитие так называемой антабус-алкогольной реакции, проявляющейся одышкой, тахикардией, гипотензией и другими признаками токсического действия образующегося из алкоголя ацетальдегида, при одновременном приеме алкоголя и таких препаратов, как гризеофульвин, метронидазол, фуразолидон, фурадонин и др. Они подобно тетураму (антабусу) ингибируют фермент альдегиддегидрогеназу и вследствие этого нарушают метаболизм алкоголя в печени на стадии образования ацетальдегида. В свою очередь, алкоголь может неблагоприятно влиять на фармакокинетику некоторых лекарственных препаратов. Так, при одновременном приеме алкоголя и препаратов лития даже в терапевтических дозах возможно развитие интоксикации литием, т.к. алкоголь способствует повышению концентрации ионов лития в крови. Основные лекарственные средства, несовместимые с алкоголем (при одновременном или последовательном введении в организм), приведены в табл. 2. Таблица 2 Лекарственные средства, применение которых одновременно с алкоголем сможет привести к нежелательному изменению их эффектов или действия алкоголя ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | Лекарственные средства                      | Последствия взаимодействия с алкоголем             | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | 1                                                          | 2                                                                            | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | -Адреноблокирующие средства          |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Фентоламин                                          | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции  | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | -Адреноблокирующие средства          |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Анаприлин и др.                                   | Усиление угнетающего влияния -                         | |                                                             | адреноблокаторов на сердце                                 | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | -Адреномиметические средства          |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Изадрин, орципреналин и др.                | Усиление кардиотоксического действия -             | |                                                             | адреномиметиков                                                  | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Анальгетики наркотические                  |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Морфин, промедол, фентанил и др.      | Взаимное усиление угнетающего действия            | |                                                             | алкоголя и наркотических анальгетиков на ц.н.с.;   | |                                                             | возможен летальный исход                                    | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Анальгетики ненаркотические               |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Кислота ацетилсалициловая,                | Повышение ульцерогенности ненаркотических       | | индометацин, бутадион, ибупрофен и   | анальгетиков, усиление склонности к желудочно-  | | др.                                                       | кишечным кровотечениям                                      | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Анестетики общие                                |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Эфир для наркоза, фторотан, гексанал | Взаимное усиление угнетающего действия            | | и др,                                                     | алкоголя и общих анестетиков на ц.н.с.                 | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Антиангиальные средства                    |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Нитроглицерин и другие органические  | Резкое усиление гипотензивного эффекта             | | нитраты                                                | нитратов вплоть до коллапса                                 | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Антибиотики                                         |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Цефамандол, цефоперазон,                 | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции  | | левомицетин, гризеофульвин                |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Антигистаминные средства                  |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Блокирующие гистаминовые H1-           | Взаимное усиление угнетающего действия            | | рецепторы (димедрол, дипразин,          | алкоголя и блокаторов гистаминовых Н1-                | | тавегил, супрастин)                              | рецепторов (за исключением диазолина) на ц.н.с.  | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Блокирующие гистаминовые Н2-           | Усиление признаков алкогольного опьянения         | | рецепторы (циметидин) ранитидин)       | вследствие замедления выделения алкоголя из     | |                                                             | организма                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Антидепрессанты                                 |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Трициклические (амитриптилин и др.)   | Усиление действия алкоголя на ц.н.с., развития     | |                                                             | амнезии на текущие события, гипотермии, комы;   | |                                                             | возможен летальный исход                                    | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Ингибиторы моноаминоксидазы            | Усиление действия алкоголя на ц.н.с., возможно   | | (ниаламид и др.)                                   | развитие антабус-алкогольной реакции; при           | |                                                             | употреблении спиртных напитков, содержащих      | |                                                             | тирамин (пиво, некоторые вина), развивается        | |                                                             | артериальная гипертензия                                     | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Ганглиоблокирующие средства             |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Бензогексоний, пентамин и др.             | Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект        | |                                                             | ганглиоблокаторов, способствует возникновению   | |                                                             | ортостатической гипотензии                                   | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Гипотензивные средства                      |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Апрессин, октадин, метилдофа,           | То же                                                                     | | резерпин                                              |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Клофелин                                             | Ослабление гипотензивного эффекта клофелина   | |                                                             | и усиление его угнетающего действия на ц.н.с.     | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Лития препараты                                  |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Лития карбонат и др.                            | Усиление токсичности препаратов лития                | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Мочегонные средства                           |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Дихлотиазид, циклометиазид,               | Усиление гипотензивного эффекта мочегонных     | | фуросемид                                           | средств                                                                 | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Нейролептики                                       |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Аминазин, левомепромазин и др.          | Усиление угнетающего действия алкоголя на         | |                                                             | ц.н.с. вплоть до развития коматозного состояния   | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Нитрофураны                                       |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Фуразолидон, фурадонин и др.             | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции  | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Противодиабетические средства          |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Инсулин, бутамид, хлорпропамид,        | Взаимное усиление гипогликемического эффекта  | | цикломид и др.                                     | алкоголя и противодиабетических средств вплоть  | |                                                             | до развития гипогликемической комы;                    | |                                                             | производные сульфонилмочевины (бутамид,         | |                                                             | хлорпропамид и др.) могут вызывать при приеме   | |                                                             | с алкоголем антабус-алкогольную реакцию            | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Противомалярийные средства              |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Хингамин, акрихин                                | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции  | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Противоопухолевые средства               |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Метотрексат                                         | Усиление действия алкоголя на ц.н.с. вплоть до    | |                                                             | развития коматозного состояния                            | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Противопаркинсонические средства     |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Циклодол                                             | Усиление действия алкоголя на ц.н.с.                    | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Противотрихомонадные средства         |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Метронидазол                                      | Возможно развитие антабус-алкогольной реакции  | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Противотуберкулезные средства          |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Этионамид                                           | Возможны психические расстройства                    | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Противоэпилептические средства         |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Карбамазепин                                       | Усиление действия алкоголя на ц.н.с.                    | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Снотворные средства                           |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Барбитураты (фенобарбитал,                | Взаимное усиление угнетающего действия            | | этаминал-натрий и др.) снотворные      | алкоголя и снотворных средств на ц.н.с. вплоть    | | алифатического ряда (хлоралгидрат,    | до развития коматозного состояния                       | | бромизовал и др.)                                 |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Сульфанидамидные препараты            |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Сульфадимезин, этазол и др.               | Умеренно выраженное усиление угнетающего       | |                                                             | действия алкоголя на ц.н.с., возможно развитие    | |                                                             | антабус-алкогольной реакции                                 | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Транквилизаторы                                  |                                                                              | |---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Бензодиазепины (сибазон, хлозепид,    | Резкое усиление угнетающего действия алкоголя  | | оксазепам и др.) и транквилизаторы     | на ц.н.с. вплоть до развития коматозного               | | иного химического строения (мепротан | состояния                                                              | | и др.)                                                    |                                                                              | ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Как проявление несовместимости рассматривается и нежелательное изменение эффектов лекарственных средств, развивающееся у лиц, систематически злоупотребляющих алкоголем (например, при бытовом пьянстве), когда лекарственные препараты вводятся в организм не одновременно с алкоголем. Одной из причин такого рода несовместимости является феномен индукции микросомальных ферментов печени при систематическом употреблении алкоголя, что проявляется повышением их активности, В результате ослабляются эффекты ряда лекарственных препаратов (барбитуратов, дифенина, карбамазепина, антикоагулянтов непрямого действия, пероральных антидиабетических средств, доксициклина, рифампицина и др.), которые метаболизируются в печени с участием указанных ферментов. Однако индукция этих ферментов под влиянием систематического употребления алкоголя может наблюдаться только при отсутствии нарушений антитоксической функции печени. При развитии алкогольного гепатита или цирроза печени индукция ферментов сменяется снижением их активности. При этом эффекты препаратов, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени, усиливаются. С другой стороны, некоторые лекарственные препараты (тетрациклины, анаболические стероиды, пероральные противозачаточные средства, изониазид и др.) усиливают способность алкоголя вызывать фиброзные изменения в печени. В отдельных случаях алкоголь способствует образованию из лекарственных препаратов токсичных метаболитов. По этой причине, например, повышается гепато- и нефротоксичность парацетамола для лиц, систематически принимающих алкоголь в процессе терапии данным препаратом. Необходимо также иметь в виду, что употребление алкоголя одновременно с некоторыми нейротропными препаратами (снотворными, транквилизаторами и др.) способствует развитию политоксикоманий.