Иммунокорригирующие средства

Иммунокорригирующие средства - (иммун[итет] (Иммунитет) + corrigere исправлять, улучшать; синоним: иммуномодулирующие средства, иммуномодуляторы, иммунотропные средства) лекарственные средства, модулирующие (стимулирующие или угнетающие) иммунные реакции организма. Среди И. с. различают иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) и иммуностимуляторы. Выделение указанных подгрупп в известной мере условно, т.к. в определенных условиях иммуносупрессоры могут стимулировать, а иммуностимуляторы угнетать иммунные реакции организма. В качестве иммуносупрессоров используют азатиоприн, препараты глюкокортикоидов (преднизон, преднизолон и др.), многие препараты из группы противоопухолевых средств (Противоопухолевые средства) (метотрексат, меркаптопурин, циклофосфан, миелосан, хлорбутин, розевин и др.), некоторые Антибиотики (адриамицин, циклоспорин А и др.), обладающие выраженной иммунодепрессивной активностью. К иммуностимуляторам относят синтетический препарат левамизол, препараты, получаемые из вилочковой железы (тималин, тактивин), а также препараты, содержащие липополисахариды микробного происхождения (например, пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ). Иммуностимулирующей активностью обладают Интерфероны. Иммуносупрессоры угнетают иммунные реакции организма главным образом за счет подавления пролиферации иммунокомпетентных клеток, и прежде всего лимфоцитов. Это обусловлено тем, что препараты данной подгруппы И. с. оказывают цитостатическое действие, т.е. обладают способностью подавлять деление клеток (особенно быстро пролиферирующих и в т.ч. лимфоцитов) на отдельных или всех фазах клеточного цикла развития. В зависимости от особенностей действия на клеточный цикл развития среди иммуносупрессоров различают фазоспецифичные, циклоспецифичные и циклонеспецифичные препараты. Фазоспецифичные (S-фазоспецифичные) препараты (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат и др.) блокируют деление лимфоцитов и других клеток в фазе синтеза ДНК. Эти препараты наиболее эффективны в период максимальной пролиферации иммунокомпетентных клеток, т.е. на 1—2-й день после иммунизации. Молекулярные механизмы действия таких препаратов заключаются в нарушении синтеза нуклеотидов, угнетении полимеризации РНК и ДНК, в образовании «дефектных» (нестабильных) молекул ДНК. Циклоспецифичные препараты (миелосан, адриамицин и др.) угнетают пролиферацию лимфоцитов на всех фазах клеточного цикла. Наибольшее подавление иммунных реакций наблюдается при введении этих препаратов за 1—2 дня до иммунизации. Молекулярные механизмы их действия заключаются в алкилировании (присоединении углеводородных радикалов) различных метаболитов клетки, особенно ДНК, а также а интеркаляции (встраивании) в ДНК и предупреждении активации генома клетки, необходимой для ее пролиферации. Циклонеспецифичные препараты (циклофосфан) оказывают цитостатическое и цитоцидное действие, т.е. не только тормозят деление пролиферирующих клеток, но и угнетают жизнедеятельность покоящихся (непролиферирующих) лимфоцитов. В связи с этим такие препараты угнетают иммунные реакции при их введении как до, так и после контакта с антигеном. По молекулярным механизмам действия циклофосфан идентичен миелосану и другим циклоспецифичным препаратам, обладающим способностью алкилировать ДНК. Иммунодепрессивное действие циклоспорина А обусловлено способностью этого препарата блокировать активацию иммунокомпетентных клеток под влиянием антигена, что препятствует их пролиферации. Отчасти это может быть связано с тем, что циклоспорин А угнетает синтез Т-хелперами интерлейкина-2 и препятствует экспрессии чувствительных к интерлейкину-2 рецепторов на мембранах эффекторных лимфоцитов (Т-киллеров, естественных киллеров, В-лимфоцитов). Кроме циклоспорина А продукцию интерлейкинов нарушают препараты глюкокортикоидов, циклофосфан и другие иммуносупрессоры. Иммуносупрессоры применяют с целью подавления иммунных реакций организма при трансплантации органов и тканей (пересадке аллогенного сердца, почек и др.), для предупреждения развития реакции «трансплантат против хозяина» при пересадке аллогенного костного мозга и лечения аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, аутоиммунных гемолитических анемий, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита и др.). Тактика клинического применения иммуносупрессоров сводится к длительному комбинированному назначению нескольких препаратов. Критериями эффективности лечения являются клинические данные и результаты лабораторных исследований иммунного статуса больных (содержание иммуноглобулинов, общее количество Т- и В-лимфоцитов, реакция бластотрансформации и др.). Наиболее типичным проявлением побочного действия большинства иммуносупрессивных препаратов являются осложнения, обусловленные поражением быстро пролиферирующих тканей, например эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, угнетение костномозгового кроветворения. Циклоспорин А обладает высокой нефротоксичностью и в связи с этим может вызывать нарушения функции почек. При применении глюкокортикоидов возникают свойственные препаратам данной группы осложнения — нарушения углеводного (гипергликемия). водно-солевого (задержка натрия и воды в организме, гипокалиемия), жирового обмена и др. Характерная особенность иммуностимуляторов заключается в том, что их действие проявляется только на фоне угнетения иммунной системы. Нормальный иммунологический потенциал организма они не повышают. Основной эффект иммуностимуляторов состоит в увеличении числа Т- и В-лимфоцитов, а также числа клеток моноцитарно-макрофагального звена иммунитета. Кроме того, повышается функциональная активность этих клеток (увеличивается экспрессия чувствительных к интерлейкинам рецепторов на мембранах, усиливается синтез РНК и белка). Молекулярные механизмы действия большинства иммуностимуляторов неизвестны. Установлено лишь, что под влиянием некоторых иммуностимулирующих препаратов (тималина, тактивина) повышается синтез интерлейкина-1, интерлейкина-2 и интерлейкина-4, при участии которых происходит процесс кооперации клеток иммунной системы. Некоторые иммуностимулирующие препараты (пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ), по-видимому, оказывают опосредованное неспецифическое влияние на иммунитет. Применяют иммуностимуляторы главным образом при первичных (врожденных) и вторичных (приобретенных) иммунодефицитных состояниях, в т.ч. при злокачественных новообразованиях, лучевой болезни, хронических, вялотекущих инфекциях и др. Побочные эффекты иммуностимуляторов имеют специфический для отдельных препаратов характер. Основные И. с., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся в таблице. Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунокорригирующих средств ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ | Название препарата,         | Способы применения, дозы                         | Показания                                          | Противопоказания                                  | Побочные эффекты, осложнения,            | Форма выпуска, условия      | | синонимы                          |                                                                    |                                                           |                                                              | предосторожности                                   | хранения                              | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | 1                                       | 2                                                                 | 3                                                        | 4                                                            | 5                                                              | 6                                          | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Иммунодепрессивные средства                                                                                                                                                                                                                                                                                                         | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Азатиоприн, Azathioprinum | Внутрь при аллотрансплантации органов за | Для подавления реакций тканевой      | Угнетение гемопоэза, лейкопения          | Тошнота, рвота, потеря аппетита,            | Таблетки по 0,05 г.               | | (синоним имуран и др.)      | 1—7 дней до операции в суточной дозе       | несовместимости при пересадке        | (3109/л), тяжелые заболевания печени   | лейкопения; при длительном                    | Хранение: способ А; в          | |                                          | 0,004 г/кг, после операции — в той же дозе  | органов и тканей, аутоиммунные       |                                                              | применении препарата возможно             | защищенном от света месте | |                                          | в течение 1—2 мес., затем по 0,002—         | заболевания (ревматоидный артрит,   |                                                              | развитие токсического гепатита.              |                                             | |                                          | 0,003 г/кг. При необходимости суточную      | системная красная волчанка,             |                                                              | Лечение проводят под тщательным         |                                             | |                                          | дозу увеличивают до 0,004 г/кг. Суточную   | неспецифический язвенный колит,     |                                                              | гематологическим контролем                   |                                             | |                                          | дозу дают в 2—3 приема. При                     | хронический гепатит и др.), псориаз   |                                                              |                                                                 |                                             | |                                          | аутоиммунных заболеваниях — по              |                                                           |                                                              |                                                                 |                                             | |                                          | 0,0015—0,002 г/кг, в тяжелых случаях —     |                                                           |                                                              |                                                                 |                                             | |                                          | по 0,2—0,25 г в сутки (в 2—4 приема). При  |                                                           |                                                              |                                                                 |                                             | |                                          | псориазе — по 0,05 г 3 раза в день в           |                                                           |                                                              |                                                                 |                                             | |                                          | течение 14—48 дней                                    |                                                           |                                                              |                                                                 |                                             | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Меркаптопурин                  | См. Противоопухолевые средства                                                                                                                                                                                                                                                          | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Метотрексат                      | См. Противоопухолевые средства                                                                                                                                                                                                                                                          | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Преднизолон                     | См. Кортикостероидные гормоны                                                                                                                                                                                                                                                            | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Хлорбутин                         | См. Противоопухолевые средства                                                                                                                                                                                                                                                          | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Циклофосфан                   | См. Противоопухолевые средства                                                                                                                                                                                                                                                          | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Иммуностимулирующие средства                                                                                                                                                                                                                                                                                                      | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Левамизол, Levamisolum   | Внутрь взрослым по 0,15 г ежедневно или   | Первичные и вторичные                              | В случае, если через 10 ч после         | При длительном применении              | Таблетки по 0,05 и 0,15 г.     | | (синоним декарис)             | прерывистыми курсами по 3 последующих  | иммунодефицитные состояния, в т.ч. при   | первого приема в дозе 0,15 г число     | возможны: головная боль,                  | Хранение: список Б              | |                                          | дня в неделю, иногда по 0,15 г через день  | ревматоидном артрите, хронических и        | лейкоцитов уменьшится ниже 3109 л   | нарушения сна, лихорадка,                |                                             | |                                          |                                                                    | рецидивирующих инфекциях,                      | или при снижении количества             | изменения вкусовых ощущений,        |                                             | |                                          |                                                                    | злокачественных опухолях и др.                 | нейтрофилов до 1109/л                      | диспептические расстройства,           |                                             | |                                          |                                                                    |                                                                    |                                                           | обонятельные галлюцинации,             |                                             | |                                          |                                                                    |                                                                    |                                                           | аллергические реакции,                      |                                             | |                                          |                                                                    |                                                                    |                                                           | агранулоцитоз. Лечение проводят      |                                             | |                                          |                                                                    |                                                                    |                                                           | под гематологическим контролем       |                                             | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Пирогенал Pyrogenalum     | Внутримышечно взрослым в начале            | Первичные и вторичные                              | Острые лихорадочные заболевания,   | Повышение температуры тела,           | Ампулы по 1 мл,                   | |                                          | лечения по 25—50 МПД (минимальных        | иммунодефицитные состояния, для            | беременность                                     | озноб, рвота, головная боль, боли в   | содержащие по 100; 250;      | |                                          | пирогенных доз) 1 раз в сутки через день    | стимуляции восстановительных                  |                                                           | пояснице                                            | 500 и 1000 МПД препарата.  | |                                          | или через 2—3 дня. Дозы постепенно          | процессов после заболеваний                     |                                                           |                                                           | Хранение: в защищенном от | |                                          | увеличивают. Максимальная разовая доза  | центральной и периферической нервной     |                                                           |                                                           | света месте при t° от 2 до    | |                                          | для взрослых 1000 МПД. Курс лечения        | системы, для рассасывания спаек,             |                                                           |                                                           | 10°                                       | |                                          | 10—30 инъекций. Детям, лицам старше 60   | рубцов, в комплексной терапии                   |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | лет, больным сахарным диабетом и             | инфекционных болезней, эпидидимиты,      |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | гипертонической болезнью препарат            | простатиты, дерматозы, хронические          |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | вводят в уменьшенных дозах. Суточная      | воспалительные заболевания женских        |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | доза для детей не должна превышать         | половых органов                                         |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | 250—500 МПД                                             |                                                                    |                                                           |                                                           |                                             | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Продигиозан,                     | Внутримышечно взрослым по 0,5—0,6 мл    | Первичные и вторичные                              | Заболевания ц.н.с., острая                 | Через 2—3 ч после инъекции             | Ампулы по 1 мл 0,005%        | | Prodigiosanum                    | 0,005% раствора 1 раз в день через            | иммунодефицитные состояния,                   | коронарная недостаточность,             | препарата возможны повышение        | раствора. Хранение: в          | |                                          | каждые 4—7 дней. На курс лечения — 3—6 | хронические воспалительные процессы,     | инфаркт миокарда                              | температуры тела, головная боль,      | защищенном от света месте | |                                          | инъекций. Детям — по 0,2—0,4 мл 0,005%   | вяло заживающие раны, для повышения     |                                                           | боли в суставах, общая слабость       | при t° от 4 до 8°                    | |                                          | раствора. Перед лечением определяют       | эффективности антибиотикотерапии           |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | чувствительность к препарату, вводя          |                                                                    |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | взрослым 0,3 мл. а детям 0,2 мл 0,005%     |                                                                    |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | раствора                                                     |                                                                    |                                                           |                                                           |                                             | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Тактивин, Tactivinum         | Подкожно взрослым по мл 0,01% раствора  | Первичные и вторичные                              | Атоническая форма бронхиальной      | Побочные эффекты не установлены  | Во флаконах по 1 мл 0,01%  | | (синоним Т-акти-вин)          | (или из расчета по 1—2 мкг/кг) 1 раз в         | иммунодефицитные состояния с                 | астмы, беременность                          |                                                           | раствора. Хранение: в          | |                                          | сутки (перед сном) ежедневно в течение     | преимущественным поражением Т-             |                                                           |                                                           | защищенном от света месте | |                                          | 5—14 дней. При необходимости курс           | системы иммунитета, в т.ч. при гнойных,    |                                                           |                                                           | при t° от 2 до 7°                    | |                                          | лечения повторяют. Иногда препарат          | инфекционных и септических                      |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | назначают вначале в течение 5—6 дней,     | заболеваниях, лимфопролиферативных      |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | затем 1 раз в 7—10 дней. При рассеянном  | процессах (лимфогранулематоз,                 |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | склерозе вначале вводят ежедневно в         | лимфолейкоз), рассеянном склерозе,          |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | течение 5 дней, затем 1 раз в 5—14 дней    | туберкулезе, псориазе, рецидивирующем   |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | (в течение 1—3 лет). При рецидивирующем | офтальмогерпесе и др.                               |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | офтальмогерпесе вводят по 0,1 мл 0,01%   |                                                                    |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | раствора через 1 день в течение 2 нед.       |                                                                    |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | Курс лечения повторяют через 4—6 мес.     |                                                                    |                                                           |                                                           |                                             | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | Тималин, Taymalinum        | Внутримышечно взрослым по 0,005—0,02    | Первичные и вторичные                              | Противопоказания к применению        | Побочные эффекты не установлены.  | Во флаконах по 0,01 г.         | | (синоним тимарин4)           | г, детям до 1 года — по 0,001 г, 1—3 лет     | иммунодефицитные состояния (в т.ч. при   | препарата неизвестны                        | В процессе внутримышечного            | Хранение: в сухом,               | |                                          | — по 0,001—0,02 г, 4—6 лет — по 0,002—   | острых и хрон. гнойно-воспалительных       |                                                           | введения необходимо избегать          | защищенном от света месте | |                                          | 0,003 г, 7—14 лет — по 0,003—0,005 г 1      | заболеваниях, вирусных и бактериальных   |                                                           | попадания взвеси препарата в           | при t° не выше 20°                | |                                          | раз в сутки в течение 3—10 дней.                | инфекциях), для стимуляции                       |                                                           | кровеносные сосуды                          |                                             | |                                          | Повторные курсы лечения при                     | регенераторных процессов (при                  |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | необходимости проводят через 1—6 мес. В | переломах костей, ожогах, отморожениях,  |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | целях профилактики препарат вводят          | трофических язвах, язвенной болезни         |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | внутримышечно ежедневно взрослым по     | желудка и двенадцатиперстной кишки,        |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | 0,005—0,01 г, детям — по 0,001—0,005 г в  | лучевых поражениях), терапия                    |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | течение 3—5 дней. Перед употреблением    | бронхиальной астмы, рассеянного              |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | препарат растворяют в 1—2 мл                   | склероза и профилактика инфекционных     |                                                           |                                                           |                                             | |                                          | изотонического раствора натрия хлорида    | осложнений в послеоперационном               |                                                           |                                                           |                                             | |                                          |                                                                    | периоде, в процессе лучевой терапии или   |                                                           |                                                           |                                             | |                                          |                                                                    | химиотерапии                                             |                                                           |                                                           |                                             | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Библиогр.: Петров Ф.В. Иммунология, с. 385, 1987.